Answer

これまでの研究成果の蓄積から、次のようなメカニズムが考えられています。

骨のリモデリング阻害

MRONJの病因において破骨細胞の活性阻害に伴う骨のリモデリング抑制が、MRONJ発症の中心的な役割を果たしていることを裏付けています^1)～4)。

細菌感染

歯周病の病因菌であるグラム陰性菌の表面にあるリポ多糖LPSは、サイトカインを誘導し歯槽骨の破壊を起こすが、これがMRONJの発症に重要な役割を果たしているとの報告があります⁵⁾。

細菌感染がMRONJの発症だけでなく進展にも関わっている可能性があります^6)～9)。

血管新生阻害

BP投与により抜歯窩の治癒過程の初期において新生血管が阻害され、微小血管数の減少が認められました。また、BPは骨芽細胞が産生する血管内皮細胞増殖因子（VEGF）を直接阻害し、骨形成および血管新生を抑制することにより抜歯窩の治癒を遅延することが確認されました¹⁰⁾。

ARAと併用する血管新生阻害薬や抗悪性腫瘍薬などの影響により骨の栄養供給が絶たれ、MRONJ発症を促す可能性が示唆されています。

1） Soundia A, Hadaya D, et al : Osteonecrosis of the jaws （ONJ） in mice after extraction of teeth with periradicular disease. Bone 90: 133, 2016.

2)Wehrhan F, Gross C, et al : Osteoclastic expression of higher-level regulators NFATc1 and BCL6 in medication-related osteonecrosis of the jaw secondary to bisphosphonate therapy: a comparison with osteoradionecrosis and osteomyelitis. J Transl Med 17: 69, 2019.

3)Kuroshima S, Entezami P, et al : Early effects of parathyroid hormone on bisphosphonate/steroid-associated compromised osseous wound healing. Osteoporos Int 25: 1141, 2014.

4)Dayisoylu EH, Senel FC, et al : The effects of adjunctive parathyroid hormone injection on bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws: an animal study. Int J Oral Maxillofac Surg 42: 1475, 2013.

5)Jin-Hee Han, Junho Jung, et al : Anti-inflammatory effect of polydeoxyribonucleotide on zoledronic acid-pretreated and lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 cells. Exp Ther Med 400-405, 2018.

6)Mawardi H, Giro G, et al : A role of oral bacteria in bis- phosphonate-induced osteonecrosis of the jaw. J Dent Res 90: 1339, 2011.

7） Okamura M, Suzuki T, et al : Effect of Bacterial Infection on Bone Quality and Structure in Osteonecrosis of the Jaw by Bisphosphonate Administration. J Hard Tissue Biol 30: 323-330, 2021.

8)Sedghizadeh PP, Kumar SK, et al : Microbial biofilms in osteomyelitis of the jaw and osteonecrosis of the jaw secondary to bisphosphonate therapy. J Am Dent Assoc 140: 1259-1265, 2009.

9)Hansen T, Kunkel M, et al : Osteonecrosis of the jaws in patients treated with bisphosphonates – histomorphologic analysis in comparison with infected osteoradionecrosis. J Oral Pathol Med 35: 155-160, 2006.

10)Wood J, Bonjean K, et al : Novel antiangiogenic effects of the bisphosphonate compound zoledronic acid. J Pharmacol Exp Ther 302: 1055-1061, 2002.

※参考書籍
　「薬剤関連顎骨壊死の病態と管理：顎骨壊死検討委員会ポジションペーパー2023」
　顎骨壊死検討委員会