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Question

MRONJのリスク因子は何ですか？

Answer

さまざまな局所的因子と全身的因子があり、そのすべてが重要です。

MRONJのリスク因子1)～9)

薬剤関連因子
  • ビスホスホネート(BP)製剤およびデノスマブ製剤（投与量；高用量＞低用量、累積投与量）
    *BP製剤・・・①経口BP製剤：アクトネル、フォサマック、ベネット、ボナロン、ボノテオ、ボンビバ、リカルボン／②注射BP製剤：ゾメタ、ボナロン、ボンビバ、リクラスト
    *デノスマブ製剤・・・プラリア、ランマーク
  • 抗スクレロスチン抗体製剤　ロモソズマブ
  • 抗悪性腫瘍薬：殺細胞性抗悪性腫瘍薬、血管新生阻害薬（アバスチン）、チロシンキナーゼ阻害薬、mTOR阻害薬
  • グルココルチコイド
  • 免疫抑制薬：メトトレキサート、mTOR阻害薬
局所因子
  • 歯周病、根尖病変、顎骨骨髄炎、インプラント周囲炎などの顎骨に発症する感染性疾患（約5%）
  • 侵襲的歯科治療（抜歯60～70%、外科手術7%など）
  • 口腔衛生状態の不良
  • 不適合義歯の使用（約7%）、過大な咬合力
  • 菲薄な粘膜に被覆された部位
  • 顎顔面領域における感染部位や炎症部位
  • 歯根端切除術
  • インプラント治療（約4%）
  • 外傷や傷
  • 好発部位：下顎（47～73%）、上顎（20～22.5%）、上下顎（4.5～5.5%）、その他下顎隆起、口蓋隆起、顎舌骨筋線の隆起の存在
全身因子
  • 糖尿病
  • 自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、シェーグレン症候群）
  • 人工透析中の患者
  • 骨系統疾患（骨粗鬆症、骨軟化症ｍ、ビタミンＤ欠乏、骨パジェット病）
  • 血管に関する疾患
  • がん
  • 貧血（Hb<10g/dL）
  • 生活習慣：喫煙、飲酒、肥満
  • 併用薬剤（抗がん剤、ステロイドなど）
その他の因子
  • 遺伝的要因（VEGF遺伝子、RBMS3遺伝子、SIRT1遺伝子のSNPs）
  • 高い年齢

 

1)Ruggiero SL, Dodson TB, Fantasia J, Goodday R, Aghaloo T, Mehrotra B, O’Ryan F; American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons. American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons position paper on medication-related osteonecrosis of the jaw–2014 update. J Oral Maxillofac Surg 2014; 72(10): 1938-1956.

2)Khan AA, Morrison A, Hanley DA, Felsenberg D, McCauley LK, O’Ryan F, Reid IR, Ruggiero SL, Taguchi A, Tetradis S, Watts NB, Brandi ML, Peters E, Guise T, Eastell R, Cheung AM, Morin SN, Masri B, Cooper C, Morgan SL, Obermayer-Pietsch B, Langdahl BL, Al Dabagh R, Davison KS, Kendler DL, Sándor GK, Josse RG, Bhandari M, El Rabbany M, Pierroz DD, Sulimani R, Saunders DP, Brown JP, Compston J; International Task Force on Osteonecrosis of the Jaw. Diagnosis and management of osteonecrosis of the jaw: a systematic review and international consensus. J Bone Miner Res 2015; 30(1): 3-23.

3)Japanese Allied Committee on Osteonecrosis of the Jaw, Yoneda T, Hagino H, Sugimoto T, Ohta H, Takahashi S, Soen S, Taguchi A, Nagata T, Urade M, Shibahara T, Toyosawa S. Antiresorptive agent-related osteonecrosis of the jaw: Position Paper 2017 of the Japanese Allied Committee on Osteonecrosis of the Jaw. J Bone Miner Metab 2017; 35(1): 6-19.

4)King R, Tanna N, Patel V. Medication-related osteonecrosis of the jaw unrelated to bisphosphonates and denosumab-a review. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2019; 127(4): 289-299,

5)Wan JT, Sheeley DM, Somerman MJ, Lee JS, Mitigating osteonecrosis of the jaw(ONJ) through preventive dental care and understanding of risk factors. Bone Res 2020; 8: 14.

6)Stavropoulos A, Bertl K, Pietschmann P, Pandis N, Schiødt M, Klinge B. The effect of antiresorptive drugs on implant therapy: Systematic review and meta-analysis. Clin Oral Implants Res 2018; 29 Suppl 18: 54-92.

7)Fliefel R, Tröltzsch M, Kühnisch J, Ehrenfeld M, Otto S. Treatment strategies and outcomes of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw(BRONJ) with characterization of patients: a systematic review. Int J Oral Maxillofac Surg 2015; 44(5): 568-585.

8)  顎骨壊死検討委員会. 骨吸収抑制薬関連顎骨壊死の病態と管理：顎骨壊死検討委員会ポジションペーパー 2016. (https://www.jsoms.or.jp/medical/wp-content/uploads/2015/08/position_paper2016.pdf)

9)Nocolatou-Galitis O, Kouri M, Papadopoulou E, Vardas E, Galiti D, Epstein JB, Elad S, Campisi G, Tsoukalas N, Bektas-Kayhan K, Tan W, Body JJ, Migliorati C, Lalla RV; MASCC Bone Study Group. Osteonecrosis of the jaw related to non-antiresorptive medications: a systematic review. Support Care Cancer 2019; 27(2): 383-394.

 

※参考書籍
　「MRONJのリスクがある患者の歯科治療を行う時に読む本」
　著　黒嶋伸一郎、澤瀬隆、米田俊之
　クインテッセンス出版株式会社

　「薬剤関連顎骨壊死の病態と管理：顎骨壊死検討委員会ポジションペーパー2023」
　顎骨壊死検討委員会

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